人類許多重大科學(xué)突破,都源自對未知最純粹的好奇。那些曾被視為“無用”的基礎(chǔ)研究,最終深刻改變了世界。
從溫泉中的嗜熱菌到古菌的基因序列,從花瓣的變白到隕石中的鉛同位素……七項基礎(chǔ)研究在數(shù)十年后催生了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、基因編輯、RNA干擾、核磁共振成像(MRI)、液晶顯示、減肥新藥和全球禁鉛汽油等成果。它們證明:真正推動人類進(jìn)步的,是對科學(xué)未知的探索與堅守。
嗜熱菌酶讓生命復(fù)制成為可能
1966年夏天,美國印第安納大學(xué)研究生哈德森·弗里茲在黃石公園取樣時,從近乎沸騰的蘑菇泉中培養(yǎng)出一種能在高溫下生存的細(xì)菌,在超過70℃的環(huán)境中依然活躍生長。3年后,他與導(dǎo)師正式描述并命名了這種嗜熱菌——水生熱袍菌。1976年,科學(xué)家從這種細(xì)菌中分離出一種能在80℃下穩(wěn)定工作的酶——Taq DNA聚合酶。
1983年,美國生化學(xué)家卡里·穆利斯利用這類耐高溫酶,發(fā)明了PCR技術(shù),讓科學(xué)家能在短時間內(nèi)將極微量的DNA擴(kuò)增成上百萬份拷貝。正是這項技術(shù),使DNA檢測、疾病診斷和刑偵鑒定成為現(xiàn)實。從新冠病毒檢測到法醫(yī)學(xué)DNA指紋識別,人類對生命密碼的解讀,都要追溯到那一勺取自溫泉的水樣。
自旋共振實驗開啟醫(yī)學(xué)成像新篇章
MRI如今是醫(yī)院中最重要的成像手段之一,能夠無創(chuàng)生成高分辨率的人體內(nèi)部圖像。它的基礎(chǔ),卻源于物理學(xué)家對原子核“自旋”性質(zhì)的基礎(chǔ)研究。
20世紀(jì)30年代,美國物理學(xué)家伊西多·拉比等人發(fā)現(xiàn),原子核在磁場中會因自旋方向不同而出現(xiàn)能級差異,并能吸收特定頻率的電磁波,這就是核磁共振現(xiàn)象。起初,這一研究只用于化學(xué)實驗室分析分子結(jié)構(gòu)。到了20世紀(jì)70年代,美國化學(xué)家保羅·勞特伯和英國物理學(xué)家彼得·曼斯菲爾德將核磁共振原理拓展到活體組織成像,使得MRI技術(shù)誕生,他們也因此獲得2003年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
今天,MRI不僅能揭示心臟和腫瘤的微小變化,還發(fā)展出功能性磁共振成像(fMRI),追蹤大腦活動,為神經(jīng)科學(xué)開辟了新途徑。這一源自基礎(chǔ)物理的探索,最終改變了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷的方式。
液晶的發(fā)現(xiàn)得從一根胡蘿卜說起
1888年,奧地利植物學(xué)家弗里德里?!だ啄岵咴诤}卜根中提取出一種名為“膽固醇酯”的化合物,其中一種叫“苯甲酸膽固醇酯”的晶體表現(xiàn)出奇特現(xiàn)象。普通晶體加熱時會同時失去固態(tài)和顏色,而這種晶體在145℃時失去固態(tài),卻要到178℃才失去其藍(lán)色。雷尼策將樣本寄給了德國物理學(xué)家奧托·雷曼。
雷曼通過顯微鏡發(fā)現(xiàn),這種物質(zhì)既能流動,又具有晶體的光學(xué)特性,是介于液態(tài)與固態(tài)之間的全新狀態(tài)。他進(jìn)行了系統(tǒng)化研究,并將其命名為液晶。最初,這一發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為“無用”。直到20世紀(jì)50年代,美國工程師重新研究液晶的光學(xué)特性,并在1968年制造出首塊液晶顯示屏,液晶技術(shù)才真正改變世界。如今,從電視、筆記本電腦到手機(jī)和平板,液晶顯示幾乎無處不在。
微生物防御機(jī)制引出基因編輯工具
CRISPR(成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列)是一種能精準(zhǔn)編輯基因組的工具,開辟了疾病治療的新途徑。
其發(fā)現(xiàn)可追溯至1989年。當(dāng)時,西班牙微生物學(xué)家弗朗西斯科·莫??ㄔ谘芯俊暗刂泻8畸}菌”時,發(fā)現(xiàn)基因組中存在一串規(guī)律重復(fù)的短序列,序列間夾雜著噬菌體的DNA片段。他推測這是一種微生物的免疫機(jī)制:細(xì)菌能保存病毒的基因信息,以便在再次感染時識別并摧毀入侵者。
后來,科學(xué)家證實這些序列及其相關(guān)蛋白共同構(gòu)成CRISPR系統(tǒng),可通過切割DNA實現(xiàn)防御。2012年,法國微生物學(xué)家?,敿~埃勒·沙爾龐捷與美國生化學(xué)家珍妮弗·道德納將其改造為可編程的“基因剪刀”,能夠精準(zhǔn)編輯DNA。由此,CRISPR技術(shù)誕生,打開了疾病治療和基因育種等領(lǐng)域新篇章。
毒蜥激素成就全新減肥藥
如今風(fēng)靡全球的減肥和糖尿病藥物,如司美格魯肽,背后也有意想不到的生物學(xué)靈感。它的關(guān)鍵線索竟來自美國本土唯一的有毒蜥蜴——吉拉毒蜥。
1992年,科學(xué)家從其毒液中分離出一種名為“外源肽-4”的分子,與人體腸道激素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)極為相似。GLP-1能刺激胰島素分泌、抑制食欲,但在體內(nèi)壽命極短。外源肽-4卻能長時間激活GLP-1受體,穩(wěn)定發(fā)揮作用。
2008年,加拿大醫(yī)學(xué)家丹尼爾·德魯克主持了基于此分子的Ⅲ期臨床試驗,藥物名為“艾塞那肽”。結(jié)果顯示,它不僅改善了糖尿病患者的血糖控制,還顯著降低了體重。這一發(fā)現(xiàn)催生了一系列GLP-1受體激動劑藥物,開啟了全球減肥熱潮。
花色突變揭示基因沉默機(jī)制
2024年3月,美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了一種名為“菲圖西蘭”的新藥,用于治療血友病。它屬于一種利用RNA干擾(RNAi)機(jī)制的新型藥物家族。RNAi藥物的誕生歷經(jīng)30年,其起點是一次偶然的植物實驗。
1990年,美國科學(xué)家理查德·約根森想讓矮牽牛花的紫色更濃,于是就為它增加了一份同樣的色素基因。結(jié)果花瓣不僅沒變深,反而變白。這一反?,F(xiàn)象讓科學(xué)家困惑多年。
1998年,美國生物醫(yī)學(xué)家安德魯·法爾和克雷格·梅洛揭示了其分子機(jī)制:雙鏈RNA能觸發(fā)一系列反應(yīng),使信使RNA(mRNA)被降解,從而阻止蛋白質(zhì)合成,這就是RNA干擾(RNAi)。兩人因此獲得2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。自此,一類全新的基因沉默藥物誕生。
測地球年齡卻意外凈化了空氣
20世紀(jì)50年代,地球化學(xué)家克萊爾·帕特森試圖測定地球的年齡。他利用鈾和釷的放射性衰變計算隕石中鉛同位素的比例,卻屢屢被空氣中的鉛污染干擾。為排除誤差,他在加州理工學(xué)院建造了世界上第一間“超凈實驗室”。
最終,帕特森精確測定了隕石成分,推算出地球約有45.5億年歷史。然而,這一研究也讓他意識到,現(xiàn)代空氣中的鉛含量遠(yuǎn)高于自然水平,主要來源是含鉛汽油。1963年,他與地球化學(xué)家辰本光信共同發(fā)表論文,指出連最偏遠(yuǎn)的海洋都已被鉛污染,而早期海洋樣本的鉛含量要低得多。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了與鉛行業(yè)的激烈沖突,但最終推動了全球禁鉛汽油政策的實施。(記者 張佳欣)